损伤大鼠L5脊神经及其前后根对痛行为的影响

维普资讯 http://www.cqvip.com ・２８０・　中国疼痛医学杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐａｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２００７，１３，（５　损伤大鼠Ｌ５脊神经及其前后根　对痛行为的影响　：Ｉ：　许继田　涂会引　樊红琨　（郑州大学医学院生理学教研室，郑州４５００５２）　摘要　目的：观察大鼠腰５脊神经和脊神经根不同部位损伤对诱导神经病理性疼痛的不同作用。　方法：采用腰５脊神经结扎加切断（１ｕｍｂａｒ　５　ｓｐｉｎａｌ　ｎｅｒｖｅ　ｌｉｇａｔｉｏｎ，Ｌ　ＳＮＬ）、腰５前根切除（１ｕｍｂａｒ　５　ｖｅｎｔｒｌａ　ｒｈｉｚｏｔｏｍｙ，Ｌ５　ＶＲ）和腰５背根切除（１ｕｍｂａｒ　５　ｄｏｒｓａｌ　ｒｈｉｚｏｔｏｍｙ，Ｌ５　ＤＲ）诱导大鼠痛觉过敏，结　合痛行为学测试观察病理性疼痛的发展过程。结果：（１）Ｌ　ＳＮＬ可引起大鼠病理性疼痛。双侧后　肢５０％撤足阈值（ｐａｗ　ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ　ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ，ＰＷＴ）和撤足潜伏期（ｐａｗ　ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ　ｌａｔｅｎｃｙ，ＰＷＬ）于　术后１ｄ明显下降，痛觉过敏的症状，在同侧后肢持续了５周，在对侧后肢也保持３周。（２）Ｌ　ＶＲ　也可诱导大鼠产生病理性疼痛。双侧后肢５０％ＰＷＴ和ＰＷＬ于术后１ｄ明显降低，并维持到了术　后第５周。（３）Ｌ　ＤＲ没有引起大鼠产生痛觉过敏症状。与术前基础值和假手术组比较，Ｌ５　ＤＲ后　５０％ＰＷＴ和ＰＷＬ均无明显变化。结论：选择性损伤运动纤维和损伤脊神经均能诱导大鼠产生病　理性疼痛，但脊神经背根损伤不引起痛觉过敏。　关键词脊神经结扎；前根切除；背根切除；病理性疼痛　ＴＩＩＥ　ＥＦＦＥＣＴ　ＯＦ　ＬＵＭＢＡＲ　５　ＳＩ　Ｅ　ＡＬ　ＮＥＲＶＥ　ＡＮＤ　ＩＴＳ　ＶＥＮＴＲＡＬ　ＲＯＯＴ　ＯＲ　ＤＯＲＳＡＬ　ＲＯＯＴ　ＩＮＪＵＲＹ　ＯＮ　ＴＨＥ　ＰＡＩＮ　ＲＥＬＡＴＥＤ　ＢＥＨＡＶＩＯＲＳ　ＩＮ　ＲＡＴＳ　ＸＵ　Ｊｉ—Ｔｉａｎ，ｒｒＵ　Ｈｕｉ—Ｙｉｎ，ＦＡＮ　Ｈｏｎｇ—Ｋｕｎ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　４５００５２）　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｓｉｔｅ　ａｎｄ　ｔｙｐｅ　ｏｆ　ｓｐｉｎａｌ　ｎｅｒｖｅ　ｉｎｊｕｒｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ　ｌｕｍｂａｒ　５　ｓｐｉｎａｌ　ｎｅｒｖｅ　ｌｉｇａｔｉｏｎ　ｐｌｕｓ　ｔｒａｎｓｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｌｕｍｂａｒ　５　ｖｅｎｔｒｌ　ａｏｒ　ｄｏｒｓａｌ　ｒｈｉｚｏｔｏｍｙ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ．Ｔｏ　ｅｌｕｃｉｄａｔｅ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ，ｂｅｈａｖ—　ｉｏｒ　ｔｅｓｔ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ａｎｉｍａｌ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ：（１）Ｌｕｍｂａｒ　５　ｓｐｉｎａｌ　ｎｅｒｖｅ　ｌｉｇａ－　ｔｉｏｎ　ｐｌｕｓ　ｔｒａｎｓｅｃｔｉｏｎ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ．Ｔｈｅ　５０％ｐａｗ　ｗｉｈｄｒａｗａｔｌ　ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ（ＰＷＴ）ａｎｄ　ｐａｗ　ｗｉｈｄｒａｗａｔｌ　ｌａｔｅｎｃｙ（ＰＷＬ）ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｌ　ｄ　ａｆｔｅｒ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｐａｉｎ－ｒｅｌａｔｅｄ　ｂｅｈａｖｉｏｒｓ　ｉｎ　ｉｐｓｉｌａｔｅｒａｌ　ｈｉｎｄ　ｐａｗ　ｗａｓ　ｌａｓｔｅｄ　ｆｏｒ　５　ｗｅｅｋｓ　ａｎｄ　ｍａｉｎｔａｉｎｅｄ　ｆｏｒ　３　ｗｅｅｋｓ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒａｌａｔｅｒｌ　ｈｉａｎｄ　ｐａｗ．　（２）Ｌｕｍｂａｒ　５　ｖｅｎｔｒｌａ　ｒｈｉｚｏｔｏｍｙ　ｌｅｄ　ｔｏ　ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ａｌｌｏｄｙｎｉａ　ａｎｄ　ｔｈｅｒｍａｌ　ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ　ｉｎ　ｂｉｌａｔｅｒａｌ　ｈｉｎｄ　ｐａｗｓ．Ｔｈｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ＰＷＴ　ａｎｄ　ＰＷＬ　ｗａｓ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　１　ｄ　ａｆｔｅｒ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｌａｓｔｅｄ　ｆｏｒ　ｎｅａｒｌｙ　５　ｗｅｅｋｓ．（３）Ｌｕｍｂａｒ　５　ｄｏｒｓａｌ　ｒｈｉｚｏｔｏｍｙ　ｆａｉｌｅｄ　ｔｏ　ｉｎｄｕｃｅ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ　ｂｅｈａｖｉｏｒｓ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐｒｅ－　ｏｐｅｒａｔｅｄ　ｂａｓｅｌｉｎｅ　ａｎｄ　ｓｈａｍ　ｏｐｅｒａｔｅｄ　ｇｒｏｕｐ．ｔｈｅ　Ｐ　，ｒｒ　ａｎｄ　ＰＷＬ　ｉｎ　ｂｉｌａｔｅｒａｌ　ｈｉｎｄ　ｐａｗｓ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔ　ｃｈａｎｇｅｄ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　Ｌ５　ＤＲ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ　ａｂｏｖｅ　ｄａｔａ　ｓｕｇｇｅｓｔ　ｔｈａｔ　ｓｐｉｎａｌ　ｎｅｒｖｅ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｎｄ　ｅｖｅｎ　ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｉｎｊｕｒｙ　ｔｏ　ｍｏｔｏｒ　ｆｉｂｅｒ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ，ｗｈｅｒｅａｓ　ｔｈｅ　ｄｏｒｓｌ　ｒｈｉａｚｏｔｏｍｙ　ｄｉｄｎ　ｔ　ｌｅａｄ　ｔｏ　ｐａｉｎ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｂｅｈａｖ．　ｉｏｒｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　Ｓｐｉｎａｌ　ｎｅｒｖｅ　ｌｉｇａｔｉｏｎ；Ｖｅｎｔｒｌ　ｒｈｉａｚｏｔｏｍｙ；Ｄｏｒｓａｌ　ｒｈｉｚｏｔｏｍｙ；Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ　‘国家自然科学基金资助课题编号：３０５７０５９９　通讯作者　维普资讯 http://www.cqvip.com

Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐａｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２００７。１３，（５　周围神经损伤和炎症常引起神经病理性疼痛，　房。大鼠Ｌ５　ＤＲ切除时，打开蛛网膜后，用玻璃分针　表现为痛超敏（非伤害性刺激引起疼痛）、痛反应增　强和自发性痛。长期以来国内外学者虽然已经进行　了大量研究，但对其产生机制仍然不十分清楚。因　此，目前对神经病理性疼痛的治疗也还没有十分有　效的措施…。Ｉ临床上交通事故引起的坐骨神经损　伤，常引起顽固性疼痛，其损伤的神经包括感觉和运　分离背根并切除２—３　ｍｍ，其余操作同Ｌ　ＶＲ。假　手术大鼠，除了不切除脊神经前根和背根外，其余手　术步骤完全等同于手术组。严格按照无菌操作原则　进行手术。所有实验结束后，Ｌ５　ＶＲ和Ｌ５　ＤＲ大鼠　都经过解剖以确认前根或背根被切除，而且在Ｌ５的　位置，不符合标准的动物从实验中去除。　３．痛行为学测试为了消除大鼠心理因素对　测试结果的影响，于测试前一周把大鼠放于测试箱　动纤维。椎间盘突出压迫脊神经根，引起慢性腰腿　痛，其受累的纤维可能有背根的感觉纤维和前根运　动纤维。长期以来，研究者们一直认为病理性疼痛　的产生主要是由于外伤和局部炎症导致感受器和感　觉传人系统的功能异常而引起＿２Ｉ３　Ｊ，但最近的研究　发现选择性损伤坐骨神经中的运动纤维也能引起实　验大鼠长达５周以上的后肢痛觉过敏　Ｊ。而脊神　经背根损伤对病理性疼痛产生的影响也存在有一些　相矛盾的实验结果　’　。因此，本实验通过分别结　扎切断大鼠Ｌ５脊神经（１ｕｍｂａｒ　５　ｓｐｉｎａｌ　ｎｅｒｖｅ　ｌｉｇａ－　ｔｉｏｎ，Ｌ５　ＳＮＬ）、Ｌ５背根（１ｕｍｂａｒ　５　ｄｏｒｓａｌ　ｒｈｉｚｏｔｏｍｙ，　Ｌ５　ＤＲ）和ｋ前根（１ｕｍｂａｒ　５　ｖｅｎｔｒａｌ　ｒｈｉｚｏｔｏｍｙ，Ｌ５　ＶＲ），结合痛行为学测试，系统观察感觉纤维不同部　位的损伤以及选择性损伤运动纤维对大鼠痛觉过敏　的诱导作用。实验结果对进一步认识神经病理性疼　痛产生的机制和椎问盘脱出引起慢性腰腿痛的原因　提供有价值的实验证据。　材料与方法　１．实验动物准备和分组采用成年雄性ＳＤ大　鼠，体重１８０—２５０　ｇ，均由医学院实验动物中心供　应。动物分笼饲养，室温保持在２３　４－２℃和５Ｏ一　６０％的湿度，ｌ２—１２　ｈ白天．黑夜循环照明。所有实　验步骤都尽量减轻动物的痛苦并按照有关实验动物　的使用原则操作。实验分为Ｌ５　ＳＮＬ加切断、Ｌ５　ＤＲ　和Ｌ５　ＶＲ组。每组又包括手术组和假手术组。　２．实验动物模型制备　用戊巴比妥钠腹腔注　射麻醉（５０ｍｇ／ｋｇ，ｉ．Ｐ．）动物。按照Ｋｉｍ等　报道　的方法对大鼠进行Ｌ５　ＳＮＬ并切断。大鼠Ｌ５　ＶＲ按　照Ｌｉ等　描述的方法进行。首先在４—６腰椎上方　做正中切口，在４至５腰椎问行半椎板切除术，暴露　左半部脊髓后，用一锋利细针轻轻划破外侧蛛网膜，　直视下看到位于背根下方、外侧的脊神经前根后，用　一特制的玻璃分针轻轻从背根下方提起前根，用眼　科剪剪去２—３　ｍｍ，然后用３７℃生理盐水冲洗切　口，分层缝合肌肉和皮肤，待动物苏醒后放回动物　内ｌ５—２０　ｍｉｎ，隔天一次，共３次。然后按Ｃｈａｐｌａｎ　等报道的“ｕｐ．ｄｏｗｎ”法　Ｊ，选用８根呈对数递增的　ｖｏｎ　Ｆｒｅｙ　ｈａｉｒ（０．４１、０．７０，１．２０，２．０４，３．６３，５．　５０，８．５１，１５．１４ｇ）检测大鼠机械刺激撤足阈值　（ｐａｗ　ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ　ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ，ＰＷＴ），作为机械刺激敏　感化的指标。按照Ｈａｒｇｒｅａｖｅｓ等　。。报道的方法，使　用热平板测试仪（Ｐｌａｎｔｒａ　Ｔｅｓｔ　７３７０，Ｕｇｏ　Ｂａｓｉｌｅ，Ｉｔａ—　ｌｙ）检测大鼠热刺激撤足潜伏期（ｐａｗ　ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ　ｌａ—　ｔｅｎｃｙ，ＰＷＬ），作为大鼠热刺激痛觉过敏的指标。　ＰｗＴ和ＰＷＬ的测试均在每天上午９：００点开始，每　２天测试一次，２周后测试问隔逐渐延长。　４．统计学分析所有行为学测试结果均用非　参数检验进行分析。同一组大鼠不同测试时问点的　数据用配对的秩和检验（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ　ｍａｔｃｈｅｄ　ｐａｉｓｒ　ｔｅｓｔ）分析。两个不同实验组某个测试日问的数据比　较采用Ｕ检验（Ｍａｎｎ－Ｗｈｉｔｎｅｙ　Ｕ　ｔｅｓｔ）。统计学分析　通过ＳＰＳＳ　１　０．０（ＳＰＳＳ　Ｉｎｃ，ＵＳＡ）进行，所有数　据用均数４－标准误表示，Ｐ＜０．０５认为差异有显　著性。　结　果　１．Ｌ５　ＳＮＬ引起大鼠产生病理性疼痛Ｌ５　ＳＮＬ　后大鼠后脚掌皮肤表现出对机械刺激和热刺激痛觉　过敏。与手术前基础值和假手术组比较，大鼠５０％　的机械刺激撤足阈值（图ｌＡ）和热刺激撤足潜伏期　（图１Ｂ）于术后ｌｄ显著下降（Ｐ＜０．０５），术后３—７　ｄ降至最低（Ｐ＜０．００１），在同侧后肢显著性差异保　持到了术后的３５ｄ，而在对侧后肢也持续３周以上。　２．Ｌ５　ＶＲ对大鼠病理性疼痛产生的影响痛行　为学测试发现，Ｌ５　ＶＲ大鼠同侧及对侧后肢５０％机　械刺激撤足阈值（图２Ａ）和热刺激撤足潜伏期（图　２Ｂ）与手术前基础值和假手术组比较，手术后１ｄ显　著下降（Ｐ＜０．０５），７ｄ降至最低点（Ｐ＜０．００１），显　著性差异一直保持至术后５周左右。　维普资讯 http://www.cqvip.com Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆｐａｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２００７，１３，（５　Ａ　＾ｂ】ｐｌｏｕ｜￡５一西；ｅＪ口量；事对　．５　０　５　１０　１５　２０　２５　３０　３５●Ｏ．ｓ　５Ｏ　－５　０　５　１Ｏ　１５　２ｏ　２５　３Ｏ　３５　柏　．ｓ　Ｄａｙｓ　ａｆｔｅｒ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　Ｄａｙｓ　ａｆｔｅｒ　ｏｐａｒａｔｌｏｎ　图１　Ｌ５　ｓＮＬ诱导大鼠产生神经病理性疼痛。Ａ：Ｌ５　ＳＮＬ不同时间大鼠机械刺激痛觉过敏的变化过程。Ｂ：Ｌ５　ＳＮＬ诱导大鼠产生热刺激痛觉　过敏的过程。　Ｆｉｇ．１　Ｌ５　ＳＮＬ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ　ｉｎ　ｒａｔ．Ａ：Ｔｈｅ　ｔｉｍｅ　ｃｏｕｒ￥ｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｅＶｃｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ａｌｌｏｄｙｎｉａ　ｉｎ　ｈｉｎｄ　ｐａｗｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　Ｌ５　ＳＮＬ・Ｂ：　Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅｒｍａｌ　ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ　ｉｎ　ｂｉｌａｔｅｒａｌ　ｈｉｎｄ　ｐａｗｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂＶ　Ｌ５　ＳＮＬ．　：Ｃ・ｏ－　‘　ｏｎｌ　ｍｌａ　ｔ￣ｔ限ａｌ删　．５　Ｏ　５　１Ｏ　１５　２Ｏ　笛　３ｏ　３５　４Ｏ　４５　．５　Ｏ　５　１０　１５　∞　２５　３Ｏ　３５　４０　４５　Ｄａｙｓ　ａｆｔｅｒ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　Ｄａｙｓ　ａｆｔｅｒ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　图２　选择性切断Ｌ５前根诱导大鼠双侧后肢产生痛觉过敏。Ａ：Ｌ５　ＶＲ诱导的大鼠机械刺激痛觉过敏的变化过程。Ｂ：Ｌ５　ＶＲ诱导的大鼠热刺　激痛觉过敏的变化过程。　Ｆｉｇ．２　Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｔｒａｎｓｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖｅｎｔｒａｌ　ｒｏｏｔ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ　ｂｅｈａｖｉｏｒｓ　ｉｎ　ｂｉｌａｔｅｒａｌ　ｈｉｎｄ　ｐａｗｓ　ｉｎ　ｒａｔ．Ａ：Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ｌｌａｏｄｙｎｉａ　ｉｎ　ｈｉｎｄ　ｐａｗｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ＶＲ．Ｂ：Ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅｒｍａｌ　ｈｙｐｅｒｌｇｅｓｉａａ　ｉｎ　ｈｉｎｄ　ｐａｗｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ＶＲ．　３．Ｌ５　ＤＲ不能引起大鼠产生病理性疼痛与手　的作用。　术前基础值和假手术组比较，Ｌ　ＤＲ大鼠５０％机械　刺激撤足阈值（图３Ａ）和热刺激撤足潜伏期（图　３Ｂ）均无明显变化（Ｐ＞０．０５）。结果见图３。　讨　论　早在１９９２年Ｋｉｍ等　发现大鼠Ｌ　ＳＮＬ可引起　双侧后肢不同程度的痛觉过敏，损伤同侧后肢的痛　行为学变化大持续时间长，对侧后肢的痛觉过敏较　轻且持续时间短。本实验发现Ｌ　ＳＮＬ可在术后１ｄ　引起双侧后肢明显的痛觉过敏，同侧后肢的痛行为　学的变化持续到了术后５周左右，而对侧也维持到　了术后３周，结果与Ｋｉｍ等的报道基本一致。Ｌ　脊　本实验发现Ｌ　ＳＮＬ可诱导大鼠产生病理性疼　痛，选择性切除Ｌ　前根而不损伤初级感觉神经元也　能引起大鼠双侧后肢痛觉过敏，但是选择性损伤Ｌ　神经是组成坐骨神经的重要分支，其感觉纤维支配　大鼠脚掌外侧的皮肤浅感觉。大鼠Ｌ　ＳＮＬ后虽然　引起其支配的肌肉运动和皮肤感觉功能障碍，但由　于Ｌ　脊神经在后肢屈肌反射起主要作用，所以对　背根却不能引起大鼠的痛行为。表明脊神经和脊神　经根不同部位的损伤对病理性疼痛的产生发挥不同　维普资讯 http://www.cqvip.com

Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐａｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅｌ７，　．！　Ａ　一曲一里ｏｃ西ｅＪ暑一再；暮ｊ　５ＩＭ　ＪＩ＾一　∞　恬　伸　５　Ｏ　毒－矗．　ｌ　Ｉ　一　一　－＇Ｙ　■　－星　・　—　－—－一　一　工　，－ｅ－＊ＩｐｓｔｌａｔｅｍｔｔＤＲ　ｎ－ｔ）　・０－Ｃｏｎｔｒａｌａｌ￣ａｌ　－＇．Ｉｐｌ№ｈ　（６ｈａ￣ｎ日Ｊ　・●　Ｃｏｎｂｔｉａｔｍｌｌ　．５　Ｏ　５　１Ｏ　１５　２Ｏ　２５　３０　－５　０　５　’０　１５　２Ｏ　２５　３Ｏ　Ｄａｙｓ　ａｆｔｅｒ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　Ｄａｙｓａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ　图３选择性切除大鼠Ｌ３背根未能诱导大鼠产生痛觉过敏。Ａ：Ｌ５　ＤＲ对大鼠５０％机械刺激撤足阈值的影响。Ｂ：Ｌ５　ＤＲ对大鼠热刺激撤足潜　伏期的影响。　Ｆｉｇ．３　Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｔｒａｎｓｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｌ３　ｄｏｒｓａｌ　ｒｏｏｔ　ｆａｉｌｅｄ　ｔｏ　ｉｎｄｕｃｅ　ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ａｌｌｏｄｙｎｉａ　ａｎｄ　ｔｈｅｒｍａｌ　ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ　ｉｎ　ｂｉｌａｔｅｒａｌ　ｈｉｎｄ　ｐａｗｓ　ｉｎ　ｒａｔ．Ａ：Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｌ５　ＤＲ　ｏｎ　ｔｈｅ　５０％ｐａｗ　ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ　ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ．Ｂ：Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｌ３　ＤＲ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐａｗ　ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ　ｌａｔｅｎｃｙ．　大鼠屈腿并无显著影响。又由于Ｌ３　５，６对大鼠脚掌　皮肤的支配存在有一定程度的重叠，４而且损伤纤维　．释放的大量细胞因子作用于邻近未损伤的初级感觉　神经元，导致其功能改变而引起痛觉过敏。ｗｕ等　发现大鼠Ｌ　ＶＲ后，Ｌ４　ＤＲＧ呈现自发放电形式，并　伴有痛行为学改变¨　。作者本人最近的研究发现　，的Ｗａｌｌｅｒｉａｎ变性会引起临近未损伤的Ｌ　ＤＲＧ神　经元的敏感化。关于Ｌ　ＳＮＬ引起大鼠病理性疼痛　的机制已经有大量的研究。早期的工作主要集中在　受损伤的初级感觉神经元形态与功能的变化。但近　预先使用ＴＮＦ一仪合成抑制剂可阻断Ｌ　ＶＲ引起的　大鼠病理性疼痛¨　。提示运动纤维损伤刺激释放　的细胞因子可能在其诱导产生的病理性疼痛过程发　年来的研究发现邻近未损伤的初级传人神经元可能　在Ｌ　ＳＮＬ引起病理性疼痛中发挥更为重要的作用。　因为，无论于术前１ｄ，还是于术后７ｄ切除　背根，　都不能阻断和减轻Ｌ　ＳＮＬ引起的大鼠痛觉过敏。　挥重要作用。关于一侧神经损伤引起对侧后肢痛觉　过敏的现象，有人把其称为“镜像痛”（ｍｉｒｒｏｒ　ｉｍａｇｅ　ｐａｉｎ），其机制较为复杂。有实验发现鞘内注射胶　但是，如果于术后第７ｄ切除大鼠Ｌ４背根，却能使Ｌ　ＳＮＬ引起的痛觉过敏立刻得到缓解¨¨。最新的研　究证明大鼠Ｌ　ＳＮＬ不仅在　背根神经节（ｄｏｒｓａｌ　ｒｏｏｔ　ｇａｎｇｌｉａ，ＤＲＧ），而且在Ｌ４　ＤＲＧ也引起了蛋白　质细胞抑制剂可阻断对侧后肢的痛行为。提示脊髓　胶质细胞的激活和信息传递可能参与介导了“镜像　痛’’［　。　脊神经背根主要由初级感觉神经元的中枢突组　激酶的激活、离子通道的表达变化和ＤＲＧ神经元的　自发放电¨　。因此，大鼠Ｌ　ＳＮＬ是一个理想而常　用的研究病理性疼痛的模型。　运动神经纤维损伤在周围神经外伤引起病理性　疼痛中的作用一直是一个悬念，而且长期以来没有　得到足够的重视。２００２年Ｌｉ等　报道选择性切除　成，其主要功能是传导躯体感觉。因此，在临床上选　择性切除背根有时被用来缓解身体某部的顽固性疼　痛。由于背根中也含有肌肉牵张反射的传人纤维，　所以背根切除也常被用来缓解肌肉痉挛，如肌痉挛　性斜颈。但是，有报道一些儿童接受过此手术后，常　引起相应皮肤部位出现痛觉过敏样症状。同时，动　物实验也发现Ｌ　ＤＲ并不能有效缓解Ｌ　ＳＮＬ引起　大鼠前根，而保持感觉神经元的完整，也能诱导大鼠　双侧后肢产生长达５周以上的痛觉过敏，结果与本　实验一致。Ｌ　脊神经前根主要由运动纤维组成，感　觉纤维少于４％。关于运动纤维损伤引起大鼠病理　的大鼠病理性疼痛，相反，大鼠Ｌ　ＤＲ后却产生了明　显的痛觉过敏症状　１７，６］。但最近Ｏｂａｔａ等报道大鼠　Ｌ　ＤＲ仅引起轻微和短暂的痛行为学变化，而选择　性切除Ｌ　ＤＲＧ却能引起大鼠病理性疼痛的产　生【７ｌ。Ｒａｍｅｒ等发现，选择性切除背根不引起大鼠　的机械刺激和热刺激痛觉过敏，但引起了实验动物　性疼痛的机制，目前大都认为是由于损伤纤维局部　致炎因子（ＴＮＦ—　、ＩＬ一１、ＩＬ－６等）和神经生长因子的　释放引起炎症细胞浸润，并进而引起损伤纤维的　Ｗａｌｌｅｒｉａｎ变性，在局部引起慢性炎症＿】　。在此过程　维普资讯 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・２８４・　中国疼痛医学杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐａｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２００７，１３，（５　冷刺激的敏感化Ｌｌ　。本实验发现Ｌ　ＤＲ没有引起　大鼠痛行为学的变化。这些实验结果差异的产生可　ｎａｌ　ｎｅｒｖｅ　ｌｉｇａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ．Ｐａｉｎ，１９９２，５０：３５５　～３６３．　能和手术过程对组织的损伤程度不同，以及神经切　除位置的不等有关。结合Ｏｂａｔａ和作者目前的实验　说明，ＤＲＧ以上背根纤维的损伤、变性对病理性疼　９　Ｃｈａｐｌａｎ　ＳＲ，Ｂａｃｈ　ＦＷ，Ｐｏｇｒｅｌ　ＪＷ，ｅｔ　ａ１．Ｑｕａｎｔｉ—　ｔａｔｉｖｅ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔａｃｔｉｌｅ　ａｌｌｏｄｙｎｉａ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ　ｐａｗ．　Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ　Ｍｅｔｈｏｄｓ。１９９４。５３：５５～６３．　１０　Ｈａｒｇｒｅａｖｅｓ　Ｋ，Ｄｕｂｎｅｒ　Ｒ，Ｂｒｏｗｎ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｎｅｗ　ａｎｄ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｍｅａｓｕｒｉｎｇ　ｔｈｅｒｍａｌ　ｎｏｃｉ—　ｃｅｐｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ．Ｐａｉｎ，１９８８，　痛的产生作用不大，因为它无法对邻近ＤＲＧ神经元　产生影响，而ＤＲＧ以下（远端）感觉纤维的损伤却　能通过Ｗａｌｌｅｒｉａｎ变性对邻近未损伤的初级感觉神　经元产生持续作用，并且还能依靠损伤神经元的自　身功能改变作用于脊髓背角，从而诱发痛觉过敏。　参考文献　１　Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ　Ｍ．Ｐａｔｈｏｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ．　Ｅｕｒ　Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００１。４２９：２３～３７．　２　Ｄｅｖｏｒ　Ｍ，Ｗａｌｌ，ＰＤ，Ｃａｔａｌａｎ　Ｎ．Ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｌｉｄｏｃａｉｎｅ　ｓｉｌｅｎｃｅｓ　ｅｃｔｏｐｉｃ　ｎｅｕｒｏｍａ　ａｎｄ　ＤＲＧ　ｄｉｓｃｈａｒｇｅ　ｗｉｔｈ—　ｏｕｔ　ｂｌｏｃｋｉｎｇ　ｎｅｒｖｅ　ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ．Ｐａｉｎ。１９９２，４８：　２６１—２６８．　３　Ｗｏｏｌ／＂ＣＪ，Ｓｈｏｒｔｌａｎｄ　Ｐ，Ｃｏｇｇｅｓｈａｌｌ　ＲＥ．Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｎｅｒｖｅ　ｉｎｊｕｒｙ　ｔｉｒｇｇｅｒｓ　ｃｅｎｔｒａｌ　ｓｐｒｏｕｔｉｎｇ　ｏｆ　ｍｙｅｌｉｎａｔｅｄ　ａｆｆｅｒｅｎｔｓ．Ｎａｔｕｒｅ，１９９２，３５５：７５～７８．　４　Ｌｉ　Ｌ，Ｘｉａｎ　ＣＪ，Ｚｈｏｎｇ　ＪＨ，ｅｔ　１ａ．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆｌｕｍｂａｒ　５　ｖｅｎｔｒａｌ　ｒｏｏｔ　ｔｒａｎｓｅｃｔｉｏｎ　ｏｎ　ｐａｉｎ　ｂｅｈａｖｉｏｒｓ：ａ　ｎｏｖｅｌ　ｒａｔ　ｍｏｄｅｌ　ｆｏｒ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ａｘｏｔｏｍｙ　ｏｆ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｓｅｎｓｏｒｙ　ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｅｘｐ　Ｎｅｕｒｏｌ，２００２，１７５　：２３～３４．　５　Ｓｈｅｔｈ　ＲＮ，Ｄｏｒｓｉ　ＭＪ，Ｌｉ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ｈｙ—　ｐｅｒａｌｇｅｓｉａ　ａｆｔｅｒ　ａｎ　Ｌ５　ｖｅｎｔｒａｌ　ｒｈｉｚｏｔｏｍｙ　ｏｒ　ａｎ　Ｉ５　ｇａｎｇｌｉｏｎｅｃｔｏｍｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ．Ｐａｉｎ，２００２，９６：６３～　７２．　６　Ｃｏｌｂｕｒｎ　ＲＷ，Ｒｉｃｋｍａｎ　ＡＪ。ＤｅＬｅｏ　ＪＡ．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓｉｔｅ　ａｎｄ　ｔｙｐｅ　ｏｆ　ｎｅｒｖｅ　ｉｎｊｕｒｙ　ｏｎ　ｓｐｉｎａｌ　ｇｌｉａｌ　ａｃｔｉ—　ｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ　ｂｅｈａｖｉｏｒ．Ｅｘｐ　Ｎｅｕｒｏｌ，　１９９９。１５７：２８９～３０４．　７　Ｏｂａｔａ　Ｋ，Ｙａｍａｎａｋａ　Ｈ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓｉｔｅ　ａｎｄ　ｔｙｐｅ　ｏｆ　ｎｅｒｖｅ　ｉｎｊｕｒｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓ—　ｓｉｏｎ　ｏｆ　ｂｒａｉｎ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ　ｆａｃｔｏｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｏｒ—　ｓａｌ　ｒｏｏｔ　ｇａｎｇｌｉｏｎ　ａｎｄ　ｏｎ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ　ｂｅｈａｖｉｏｒ．　Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００６，１３７：９６１～９７０．　８　Ｋｉｍ　ＳＨ，Ｃｈｕｎｇ　ＪＭ．Ａｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｍｏｄｅｌ　ｆｏｒ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ　ｐｒｏｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｓｅｇｍｅｎｔａｌ　ｓｐｉ一　３２：７７～８８．　１１　Ｌｉ　Ｙ，Ｄｏｒｓｉ　ＭＪ，Ｍｅｙｅｒ　ＲＡ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ　ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ　ａｆｔｅｒ　ａｎ　１５　ｓｐｉｎａｌ　ｎｅｒｖｅ　ｌｅｓｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ　ｉｓ　ｎｏｔ　ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｏｎ　ｉｎｐｕｔ　ｆｒｏｍ　ｉｎｊｕｒｅｄ　ｎｅｒｖｅ　ｉｆｂｅｒｓ．Ｐａｉｎ，２０００，８５：４９３～５０２．　１２　Ｗｕ　Ｇ，Ｒｉｎｇｋａｍｐ　Ｍ，Ｈａｒｔｋｅ　ＴＶ，ｅｔ　ａ１．Ｅａｒｌｙ　ｏｎｓｅｔ　ｏｆ　ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｕｎｉｎｊｕｒｅｄ　Ｃ—ｉｆｂｅｒ　ｎｏｃｉｃｅｐｔｏｒｓ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ　ｔｏ　ｎｅｉｇｈｂｏｒｉｎｇ　ｎｅｒｖｅ　ｆｉ—　ｂｅｒｓ．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００１。２１：１４０～１４５．　１３　Ｏｂａｔａ　Ｋ，Ｙａｍａｎａｋａ　Ｈ，Ｄａｉ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｎｔｒｉｂｕ—　ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｏｔｏｒ　ａｎｄ　ｓｅｎｓｏｒｙ　ｆｉｂｅｒｓ　ｔｏ　ｐａｉｎ　ｂｅｈａｖｉｏｒ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｉｎ　ｒａｔ　ｄｏｒｓａｌ　ｒｏｏｔ　ｇａｎｇｌｉｏｎ．Ｅｘｐ　Ｎｅｕｒｏｌ，　２００４，１８８：１４９～１６０．　１４　Ｗｕ　Ｇ，Ｒｉｎｇｋａｍｐ　Ｍ，Ｍｕｒｉｎｓｏｎ　ＢＢ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅ—　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｙｅｌｉｎａｔｅｄ　ｅｆｆｅｒｅｎｔ　ｆｉｂｅｒｓ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｕｎｉｎｊｕｒｅｄ　Ｃ・－ｉｆｂｅｒ　ａｆｔｅｒ・－　ｅｎｔｓ．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００２，２２：７７４６～７７５３．　１５　Ｘｕ　ＪＴ，Ｘｉｎ　ＷＪ，Ｚａｎｇ　Ｙ，ｅｔ　１ａ．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ・－ｌａｐｈａ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ　ｉｎ・－　ｄｕｃｅｄ　ｂｙ　Ｌｕｍｂａｒ　５　ｖｅｎｔｒｌａ　ｒｏｏｔ　ｔｒａｎｓｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔ．　Ｐａｉｎ，２００６，１２３：３０６～３２１．　１６　Ｍｉｌｌｉｇａｎ　ＥＤ，Ｔｗｉｎｉｎｇ　Ｃ，Ｃｈａｃｕｒ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｓｐｉｎａｌ　ｇｌｉａ　ａｎｄ　ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｍｅｄｉａｔｅ　ｍｉｒ—　ｒｏｒ—ｉｍａｇｅ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，　２００３，２３：１０２６—１０４０．　１７　Ｅｓｃｈｅｎｆｅｌｄｅｒ　Ｓ，Ｈａｂｌｅｒ　ＨＪ，Ｊａｎｉｇ　Ｗ．Ｄｏｒｓａｌ　ｒｏｏｔ　ｓｅｃｔｉｏｎ　ｅｌｉｃｉｔｓ　ｓｉｇｎｓ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ　ｐａｉｎ　ｒａｔｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｒｅｖｅｒｓｉｎｇ　ｔｈｅｍ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｉ５　ｓｐｉｎａｌ　ｎｅｒｖｅ　ｉｎｊｕｒｙ．Ｐａｉｎ，２０００，８７：２１３～２１９．　１　８　Ｒａｍｅｒ　ＬＭ，Ｂｏｒｉｓｏｆｆ　ＪＦ，Ｒａｍｅｒ　ＭＳ．Ｒｈｏ—ｋｉｎａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｅｎｈａｎｃｅｓ　ａｘｏｎａｌ　ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ａｔｔｅｎｕ—　ａｔｅｓ　ｃｏｌｄ　ｈｙｐｅｒｌａｇｅｓｉａ　ａｆｔｅｒ　ｄｏｒｓａｌ　ｒｈｉｚｏｔｏｍｙ．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ。２００４，２４：１０７９６～１０８０５．